بررسی تاثیر ریتم شبانه روزی بر ترشح آدرنالین و نور آدرنالین و ارتباط ان با میزان موبیلیزاسیون سلول های بنیادی Cd34+

سلول های بنیادی هماتوپوئتیک بالغین (hsc) که دارای توانایی تمایز به انواع رده های سلولی خون می باشند، معمولاً از مغز استخوان جدا می شوند. اما این سلول ها به مقدار اندک در خون محیطی نیز حضور داشته و مقدار آنها به دنبال تزریق داروی gcsf در خون افزایش می یابد. با این حال، مکانیسم های دخیل در حرکت hscs تحت تاثیر gcsf ناشناخته می باشد. هدف مطالعه حاضر،تعیین نقش ریتم های شبانه روزی و سیستم عصبی در موبیلیزاسیون hscs می باشد. علیرغم اطلاعات فراوان در مورد تاثیر ریتم های 24 ساعته شبانه روز در پروسه های فیزیولوژیکی بدن ، هیچ مدارکی پیرامون نقش ریتم های شبانه روزی و ارتباط آن بر سیستم عصبی دریافت کننده ی اطلاعات محیطی و نوروترانسمیترها در موبیلیزاسیون hscs در دسترس نمی باشد.مواد و روش هاتحقیق به روش تجربی بر 15نفر از اهدا کنندگان سالم پیوند مغز استخوان، انجام شد. نمونه گیری از خون محیطی در دو زمان 9صبح و 9شب قبل از تزریق داروی gcsf به عنوان گروه کنترل و نیز در دو زمان 9 صبح و 9 شب در روز چهارم تزریق داروی gcsf انجام شد، شمارش تام لکوسیت ها و سلول های بنیادی cd34+ بر روی نمونه های ذکر شده با روش فلوسایتومتری انجام شد. سطح پلاسمایی آدرنالین و نورآدرنالین نیز با روش الایزا مورد سنجش قرار گرفت و نتایج باآزمون آماری paired t test مورد آنالیز قرار گرفت.یافته هاطی روند این آزمایش مشخص گشت که شمارش تام سلولی، شمارش سلول های بنیادی (cd34 +)،(p value:0.03) و نیز سطح پلاسمایی آدرنالین(p value: 0.04) و نورآدرنالین (p value:0.01)در صبح نسبت به شب افزایش داشته است. علاوه بر این پس از دریافت داروی gcsf بالاتر بودن سطح آدرنالین و نورآدرنالین در ساعات اولیه پس از آغاز روشنایی نسبت به شب و مقادیر بالاتر سلول های cd34+ در صبح نسبت به شب همانند نمونه های روز کنترل حفظ می گردد.نتیجه گیریتعداد سلول های بنیادی و شمارش تام لکوسیت ها در صبح بیشتر از شب بوده و به طور کلی به دنبال تزریق داروی gcsf تعداد سلول های بنیادی در گردش با همین الگو، افزایش چندین برابری را نشان می دهد.بنابراین می توان گفت پدیده موبیلیزاسیون نیز مانند سایر پروسه های بیولوژیک بدن تحت تاثیر ریتم های شبانه روزی قرار می گیرد.افزایش ترشح آدرنالین و نور آدرنالین در صبح و تاثیر بر گیرنده های szlig;2adrenergic در فضای مغز استخوان منجر به افزایش موبیلیزاسیون شده و در طول روز با کاهش ترشح این نوروترانسمیترها منجر به عکس این فرآیند و کاهش موبیلیزاسیون در ساعات پایانی روز و به هنگام شب می گردد. gcsf در کنار سایر مکانیسم های عملکردی برای افزایش حرکت سلول های بنیادی به خون محیطی از این راهکار طبیعی بدن بهره می گیرد.

The investigation of daily rhythmic of adrenaline and noradrenaline secretion effect and its association with CD34 stem cell mobilization

Hematopoietic stem cells (HSCs), which have the ability to differentiate into various types of blood cell lines, are usually separate from the bone marrow. But these cells are also present in a small amount in the peripheral blood, and their amounts increase in blood following injection of GCSF. However, the mechanism involved in moving HSCs under the influence of GCSF is unknown. The aim of this study was to investigate the role of circadian rhythms and nervous system in HSCs mobilization. Despite the abandant information on the effect of 24hour rhythms in physiological processes in the body, there is no evidence of the role of circadian rhythms and its relation to the nervous system receiving environmental information and neurotransmitters in HSCs mobilization.Materials and methods:This experimental study was performed on 15 healthy bone marrow donors. Samples from peripheral blood were taken at 9 o'clock in the morning and 9 o'clock at night, before the injection of GCSF as control group, and at 9 o'clock in the morning and 9 o'clock at night on fourth day of the GCSF injection, The total counts of leukocytes and CD34 + stem cells were performed on the samples by flow cytometry. Plasma levels of adrenaline and noradrenaline were measured by ELISA method analyzed by Paired T test.Findings:In this study, it was determined that total cell count, stem cell count (CD34 +)(p value: 0.03), and plasma levels of adrenaline(p value: 0.04) and noradrenaline(p value: 0.01) in the morning increased over night. Additionally, after receiving the GCSF , adrenalin and norepinephrine levels are higher in the early hours after the onset of lighting than the night, and CD34 + cells count was higher in the morning than in the evening sush as control samples.Conclusion:Given that the number of stem cells and total WBC count in the morning was more than nights, In general, following the injection of GCSF, the number of stem cells circulating with the same pattern shows a multiplier increase, It is suggested that the phenomenon of mobilization, like other biological processes of the body, is affected by circadian rhythms, Therefore, increased secretion of adrenaline and noradrenaline in the morning and the effect on szlig;2adrenergic receptors in the bone marrow space resulted in increased mobilization and during the day, reducing the secretion of these neurotransmitters leads to contrary to this process and reduces mobilization in the final hours of the day and at night, In fact, GCSF, along with other functional mechanisms for increasing the mobilization of stem cells to the peripheral blood, also uses this natural remedy for the body. These findings can be effective in enhancing approaches to improving mobilization with the help of the nervous system.Key words:Mobilization, adrenaline, noradrenaline, circadian rhythms, granulocytecolony stimulating factors(GCSF)