فارماکوکینتیک فلورفنیکل در گوساله‌ها متعاقب یک تزریق زیر جلدی

فلورفنیکل یک آنتی بیوتیک وسیع الطیف و مشابه کلرامفنیکل است که مصرف آن در حیوانات مولد غذا تایید شده است. ‌این مطالعه بخشی از یک پروژه بزرگتر است که با استفاده از مدلسازی فارماکوکینتیک– فارماکودینامیک برای ارزیابی داروهای ضدمیکروبی در پنومونی گوساله‌ها انجام شد. 10 راcس گوساله سالم، داروی فلورفنیکل را بصورت یک تزریق زیر جلدی با دوز 40 میلیگرم بازای کیلوگرم وزن دریافت کردند و در زمانهای مشخص (0- 120 ساعت) نمونه‌های سرم و همچنین نمونه‌های اکسودا و ترانسودا با استفاده از یک مدل محفظه بافتی، جمع آوری گردید. غلظت فلورفنیکل در نمونه‌ها به کمک یک روش معتبر کروماتوگرافی مایع با کارآیی بالا تعیین مقدار و پارامترهای فارماکوکینتیک فلورفنیکل در مایعات بیولوژیک گوساله‌ها محاسبه گردید. سپـس یـافتـه‌هـای فـارمـاکـوکینتیک برای تلفیق فارماکوکینتیک– فارماکودینامیک و برای تعیین نسبت‌های عیار متوسط به حداقل غلظت مهاری ‌(cave/mic)‌ اجرام مانهمیا همولیتیکا و پاستورلا مولتوسیدا در دوره‌های 24 ساعته پس از تزریق، بکار گرفته شد. در مدلسازی فارماکوکینتیک، یک مدل دوبخشی برای نمونه‌های سرم و یک مدل یک بخشی برای نمونه‌های اکسودا و ترانسودا استفاده شد. مقایسه داده‌های فارماکوکینتیک سه مایع بیولوژیک، نشانگر آن بود که میانگین ماکزیمم عیار ‌(cmax)‌ سرم، 91/5 میکروگرم در میلی لیتر، و میانگین زمان رسیدن به ماکزیمم عیار tmax()، 28/2 ساعت، بترتیب بیشتر و بسیار کمتر از مقادیر مربوطه در اکسودا (39/3 میکروگرم در میلی لیتر و 2/17 ساعت) و ترانسودا (84/2 میکروگرم در میلی لیتر و 9/17 ساعت) بود. این نتایج حاکی از آن است که فلورفنیکل براحتی به مایعات بینابینی نفوذ کرده و انتشار می‌یابد و عیارهایی در حدود نصف عیارهای سرمی را در مایعات محفظه بافتی ایجاد می‌کند. تلفیق فارماکوکینتیک– فارماکودینامیک فلورفنیکل در سرم گوساله‌ها، مقادیر مطلوبی را برای نسبت سطوح زیر منحنی 0-24 ساعت به حداقل غلظت مهاری h /mic) 24-0 (auc اجرام مانهمیا همولیتیکا و پاستورلا مولتوسیدا، بترتیب 8/151 و 3/183 ساعت، و برای مدت زمان حضور عیارهای بالاتر از حداقل غلظت مهاری t > mic(‌)، حداقل 72 ساعت، نشان داد. بر اساس یافته‌های این مطالعه، عیارهای درمانی فلورفنیکل با یکبار تجویز زیرجلدی حداقل بمدت 72 ساعت حفظ می‌شود با این حال ضروری است کفایت این رژیم درمانی در پنومونی گو ساله‌ها در کارآزمایی‌های بالینی مورد بررسی قرارگیرد. ‌ ‌