نقش جایگاه‌های مهم فسفریلاسیون پذیرنده tie 2 در برهمکنش ماکروفاژهای تومور و سلول‌های اندوتلیال

زمینه مطالعه: در سال‌های اخیر تحت جمعیت جدیدی از مونوسیت‌ها که پذیرنده tie2 را بیان می‌کنند و در رگ‌زایی تومور نقش بسزایی دارند، شناسایی شده‌اند. همچنین مشخص شده است که حذف انتخابی مونوسیت‌های بیان‌کننده tie2 سبب نقص رگ‌زایی در تومورهای موش و تحلیل متعاقب تومور می‌گردد. علاوه ‌بر این نشان ‌داده ‌شده که برخی از این ماکروفاژها در مجاورت عروق خونی تومور مستقر می‌شوند و به شکل پاراکراین از عروق در حال تشکیل در این مناطق طی فرایند رگ‌زایی حمایت می‌کنند.هدف: بررسی نقش جایگاه‌های مهم فسفریلاسیون پذیرنده tie2 در برهمکنش ماکروفاژهای تومور و سلول‌های اندوتلیال.روش‎کار: در مطالعه حاضر با هدف بررسی نقش هر یک از جایگاه‌های فسفریلاسیون پذیرنده tie2 در اتصال فیزیکی ماکروفاژها به سلول‌های اندوتلیال و نیز نقش آن‌ها در رگ‌زایی از یکسری از وکتورهای با tie2 جهش‌یافته استفاده شد. پس از ترانسفکت ماکروفاژهای مشتق از تومور با این وکتورهای جهش یافته با استفاده از روش spr اتصال فیزیکی بین سلول اندوتلیال و ماکروفاژها ارزیابی و با همکشنی این ماکروفاژها با سلول‌های اندوتلیال میزان رگ‌زایی بررسی شد.نتایج: موتاسیون در جایگاه‌های 1106و 1111 فسفوریلاسیون tie2 سبب کاهش اتصال ماکروفاژهای تومور به سلول‌های اندوتلیال شده و اثر ممانعتی در فعالیت پروآنژیوژنیک آن‌ها دارد.نتیجه­گیری نهایی: به طور کلی نتایج مطالعه حاضر نشان‌دهنده اهمیت پذیرنده tie2 و مسیرهای مولکولی پایین‌دست آن در کنش متقابل سلول‌های ماکروفاژ و سلول‌های اندوتلیال و نیز القای آنژیوژنز هم به صورت مستقیم به ‌شکل ارتباط فیزیکی و هم غیرمستقیم از طریق ترشح فاکتورهای موثر بر رگ‌زایی بود. در نتیجه این یافته‌ها اهمیت درک مکانیسم‌های مولکولی فعال‌سازی پذیرنده tie2 در برهمکنش‌های سلول‌های اندوتلیال با ماکروفاژهای تومور و نیز درمان‌های ضدرگ‌زایی سرطان را ضروری می‌سازد.

role of putative phosphorylation sites on tie2 receptor in the interaction between tumor-associated macrophages and human endothelial cells

background: recently, a subpopulation of monocytes expressing tie2 receptors has been identified, playing an important role in tumor angiogenesis. selective depletion of tie2-expressing monocytes in tumor-bearing mice can inhibit tumor angiogenesis. some of these macrophages have been shown to be located near the tumor blood vessels, forming vessels in these areas paracrinely during the angiogenesis process.objectives: this study aims to investigate the role of putative phosphorylation sites on tie2 receptor in tumor- associated macrophages connected to human endothelial cells.methods: in this study, we used a series of tie2 mutants. after transfection of tumor-associated macrophages  with these mutants, they were evaluated for physical connection using the surface plasmon resonance technique and by non-contact co-culture of these macrophages with endothelial cells.results: mutation in the tyrosine residues 1106 and 1111 had an inhibitory effect on macrophage binding to endothelial cells, resulting in deterioration of the angiogenic activity of these cells.conclusions: tie2 receptor and its downstream molecular pathways such as akt/pi3 have a role in the interaction of tumor-associated macrophages with human endothelial cells, directly (via physical binding) and indirectly (through secretion of factors affecting angiogenesis). this emphasize the importance of the molecular mechanisms of tie2 receptor activation in the interactions of endothelial cells with tumor-associated macrophages and as an anti-angiogenic therapy for cancer.