نقش نیتریک اکساید در اختلالات گوارشی ناشی از تجویز تریاک در موش سوری

زمینۀ مطالعه: بین فعالیت اوپیوئیدها و نیتریک‌اکساید در تنظیم حرکات روده‌ ارتباط وجود دارد. هدف: بررسی نقش نیتریک‌اکساید در اختلالات گوارشی تریاک در موش. روش‌کار: تعداد 36 موش‌ نر بالغ در شش گروه درمانی برای 5 روز متوالی با دوزهای افزایشی: 1) تریاک (0.6 ،0.5 ،0.4 ،0.3 ،0.2‌‌میلی گرم/30 گرم/روز)، 2)n نیتروlآرژینین‌متیل‌استر‌‌(l-name) (20، 15، 10،  7.5، 5  میلی گرم/کیلوگرم/روز)، 3) ال‌آرژینین (205 میلی گرم/کیلوگرم/روز)، 4) تریاک+l-name، 5)تریاک+ال‌آرژینین و 6) آب‌مقطر تیمار شدند. در پایان تیمار، محوطه بطنی باز شدو قطعاتی از دئودنوم و قولون‌ابتدایی برای تعیین بیان ژن نیتریک‌اکساید‌سنتاز(nos) و نیتریت بافتی، برداشته شد. همچنین قطعات حلقوی از قسمت‌های مختلف روده کوچک و بزرگ جدا شدند و برای ارزیابی حرکات به سامانه ارگان مجزا، انتقال یافتند. برای اندازه‌گیری بیان ژن‌ nos از rtpcr استفاده شد. علاوه بر این، تعداد30 حیوان برای سنجش انتقال مواد در روده‌ کوچک با ترکیب زغال‌چوب+‌صمغ، گاواژ شدند. نتایج: تریاک سبب کاهش دامنه انقباضات در دوازدهه و ایلئوم شد، اما فرکانس انقباضات در دوازدهه و قولون میانی را افزایش داد (0.05>p). تریاک همچنین باعث افزایش بیان ژن nos القایی، نورونی و اندوتلیالی را در قولون ‌ابتدایی افزایش شد، درحالیکه سبب کاهش بیان ژن nos نورونی و اندوتلیالی در دئودنوم شد (0.05p<). همچنین، انتقال زغال‌چوب+‌صمغ در گروه دریافت کننده تریاک، به میزان 19.9 درصد در روده کوچک کاهش یافت، در حالیکه ال‌آرژینین، این پیشروی را در روده کوچک افزایش، و ‌lname آن را کاهش داد. نتیجه‌گیری نهایی: تریاک سبب ایجاد اسپاسم عضلات صاف و در نتیجه کاهش حرکات روده می‌شود. تغییرات بیان ژن nos ممکن است یک مکانیسم‌ جبرانی در برابر اختلالات گوارشی ناشی از مصرف تریاک باشد.

The Role of NO in the OpiumInduced Bowel Dysfunction in the Mice

BACKGROUND: Opioids and nitric oxide (NO) are functionally linked in the regulation of intestinal motility. OBJECTIVES: To investigate the role of NO in the opium induced bowel dysfunction in mice. METHODS: Sixtysix male mice received incrementally doses of the following treatments in six groups for 5 consecutive days: 1) Opium (0.2, 0.3, 0.4, 0.5 and 0.6mg/30g/day), 2) NnitroLarginine methyl ester (LNAME, 5,7.5,10,15 and 20mg/kg/day), 3) Larginine (520mg/kg/day), 4) Opium+LNAME, 5) Opium+Larginine and 6) distilled water. At the end of the treatment, the abdomen was opened; some pieces of duodenal and proximal colon were taken to determine NO synthase (NOS) expression and nitrite levels, and some isolated rings from those parts of small and large intestine were prepared and transferred to the organ bath system to study intestinal motility. RTPCR was used to determine the NOS gene expression. To determine the small intestinal transit, 30 mice in six groups, were used for oral administration of charcoal+gum in vivo. RESULTS: Opium decreased amplitude of the duodenum and ileum contractions, but increased frequency of duodenal and mid colon contractions (P<0.05). While the gene expression of inducible, neuronal and endothelial NOS was increased in colon (P<0.05), a reduced neuronal and endothelial NOS gene expression was shown in duodenum. The charcoal+gum transit was decreased in opiumtreated animals compared to the control group (19.9%). However, Larginine increased this transit while LNAME decreased it. CONCLUSIONS: Opium induced intestinal smooth muscle spasms, which result in the decreased intestinal movements. The alterations in NOS gene expression may be a compensation mechanism against opiuminduced intestinal dysfunction.