بررسی تاثیر پروژسترون بر پراکسیداسیون لیپیدی و اختلال حافظه ناشی از مدل آلزایمر حاصل از تزریق موضعی استرپتوزوتوسین در رت

مقدمه: بیماری آلزایمر یکی از بیماری های شایع آسیب نورونی است که در حافظه و ادراک فضایی ایجاد نقص می کند. پروژسترون در نورون زایی هیپوکمپ، شکل پذیری سیناپسی، یادگیری و حافظه فضایی نقش دارد، همچنین دارای اثرات آنتی اکسیدانی است. از آنجایی که در پاتوژنز بیماری آلزایمر استرس اکسیداتیو دخیل می باشد و همچنین در مورد تاثیر پروژسترون روی بیماری آلزایمر نتایج متفاوتی گزارش شده است، لذا در این مطالعه تاثیر تزریق داخل بطنی پروژسترون با سه دوز مختلف بر حافظه فضایی، پراکسیداسیون لیپیدی و پراکسیداسیون کل در هیپوکمپ مدل های تجربی آلزایمر مورد بررسی قرارگرفت.روش بررسی: 42 سر رت نر با محدوده وزنی 50 ±250 گرم به طور تصادفی به شش گروه به شرح زیر تقسیم شدند؛ گروه های کنترل، شاهد، آلزایمر (تزریق داخل بطنی استرپتوزوتوسین) و گروه آلزایمر به همراه پروژسترون ( micro;g/kg0.5، 5/1، 2). دو هفته پس از تزریق درون بطنی استرپتوزوتوسین آلزایمر ایجاد شد، سپس دوزهای مختلف پروژسترون تزریق شدند. در ادامه شاخص های یادگیری و حافظه فضایی اندازه گیری شد و ، هیپوکمپ برای اندازه گیری سطوح پارامترهای استرس اکسیداتیو جدا گردید. تجزیه و تحلیل آماری با استفاده آنالیز واریانس یک طرفه (anova) انجام شد.نتایج: تزریق داخل بطنی stz حافظه فضایی را در مقایسه با گروه کنترل کاهش داد (001/0>p). تزریق هر سه دوز پروژسترون حافظه فضایی را در مقایسه با گروه کنترل بهبود بخشید (001/0>p). سطوح آنزیم های مالون دی آلدئید (mda) و سوپر اکسید دیسموتاز (sod) در هر سه دوز پروژسترون کاهش معنی داری را در مقایسه با گروه آلزایمر نشان داد (001/0>p).نتیجه گیری: پروژسترون قادر به جلوگیری از کاهش یادگیری و حافظه فضایی از طریق کاهش استرس اکسیداتیو در هیپوکمپ موش صحرایی نر آلزایمری هست.

The Effect of Progesterone on Lipid Peroxidation and in Rat Alzheimer Model by Local Injection of Streptozotocin

Introduction: Alzheimer rsquo;s disease is one of the most prevalent brain neurodegenerative diseases and the most common cognitive deficits are memory dysfunction and spatial perception impairment. Progesterone has a neorostroid action in hippocampal neurogenesis, synaptic stability and spatial learning and memory and has antioxidant effect. Since oxidative stress is involved in the pathogenesis of Alzheimer's disease, and conflicting results were reported about the effects of progesterone on therefore in Alzheimer rsquo;s, the present study investigated the effect of microinjection of three doses of progesterone on the process of spatial memory and lipid peroxidation and total peroxidation in the hippocampus in the experimental model of AD.Methods: 42 adult male Wistar rats weighting 250 plusmn;50 g were randomly divided into six main groups (n=7): control group, sham group, Alzheimer rsquo;s model (intracerebroventricular injection of streptozotocin), Alzheimer model + progesterone (0.5, 1.5, 2 micro;g/kg). 2 weeks after injection of streptozotocin (3 mg/kg), Alzheimer's was induced then progesterone injected in different doses. After termination of behavioral testing days, the hippocampus was removed to measure the levels of oxidative stress parameter to measure levels of oxidative stress parameters. Statistical analysis was performed using analysis of variance (ANOVA).Results: Results showed that intraventricular injection of STZ decreased spatial memory in comparison to control group (P<0.001). Administration progesterone significantly improved spatial memory in experimental models of Alzheimer's rats (P<0.001). MDA and SOD in all doses of progesterone showed a significant reduction compared to the AD animals (P<0.001).Conclusion: Progesterone can prevent a decrease in spatial learning and memory by reducing oxidative stress in the hippocampus of rats with Alzheimer's.