علل ژنتیکی بیماری پولیپوز آدنوماتوز خانوادگی (fap)، ریسک‌فاکتورها و پیامدهای بالینی

مقدمه: پولیپوز آدنوماتوز خانوادگی  (fap)یک اختلال ارثی است که رایج‌ترین سندرم سرطان روده بزرگ، بصورت اتوزومال غالب به‌شمار می‌رود. در ابتدا، جهش‌های ژرمینال در ژن apc (پولیپوز آدنوماتوز کولی)، به‌عنوان عامل اصلی ژنتیکی ایجاد fap شناخته شد، ولی طی مطالعات بعدی، ژن muty انسانی (myh) با الگوی اتوزومال مغلوب، نیز به‌عنوان عامل ایجادکننده این بیماری معرفی گردید، که معمولاً به‌عنوان پولیپوز وابسته به mutyh (map) شناخته می‌شود. fap و map با شروع زودهنگام صدها پولیپ‌ آدنوماتوز در کولورکتال، در سن متوسط 35 تا 40 سال تظاهر می‌یابند و منجر به افزایش قابل‌توجهی در ریسک ابتلا به سرطان کولورکتال (crc) می‌گردند. در برخی از بیماران علاوه بر پولیپ‌های دستگاه گوارش، هیپرتروفی مادرزادی در اپیتلیوم رنگدانه شبکیه، تومورهای دسموئید و سایر بدخیمی‌های خارج کولونی دیده می‌شوند. روش درمان متداول در این‌گونه بیماران، از طریق روش‌های آندوسکوپی و جراحی است. با این‌حال، افراد مبتلا به fap و بستگان آن‌ها، می‌بایست مشاوره ژنتیکی مناسبی را دریافت کنند. هدف این مقاله مروری، توصیف و تمرکز روی جنبه‌های بالینی و ژنتیکی بیماری fap و map می‌باشد. بدین منظور، با جستجوی دقیق در منابع google scholar و pubmed جدیدترین مقالات مرتبط با ژنتیک بیماری fap انتخاب شدند. نتیجه‌گیری: علی‌رغم پیشرفت‌های جدیدی که در کشف مکانیسم‌های مولکولی fap انجام شده‌ است، عوامل ژنتیکی آن هنوز بطور کامل مشخص نیست. درک عمیق‌تری از اساس زیست‌شناسی مولکولی و ژنتیک این بیماری، ممکن است مبنای درمان‌های جدیدی باشد که می‌توانند پاتوژنز پولیپ‌های روده و بدخیمی‌های نئوپلاستیک را در بیماران تغییر دهد و هدف جدید احتمالی برای درمان‌های آینده باشد. 

genetic causes of familial adenomatous polyposis (fap), risk factors and clinical outcomes

introduction: familial adenomatous polyposis (fap) is a hereditary disorder that is the most common colon cancer syndrome in an autosomal dominant form. at first, germline mutations in the apc gene (adenomatous polyposis) were identified as the main genetic factor causing fap, but during subsequent studies, the human muty (myh) gene with an autosomal recessive pattern was also identified as the factor causing this disease, which is commonly referred to as mutyh-dependent apoptosis (map). fap and map present with an early onset of hundreds of adenomatous polyps in the colon, at a median age of 35–40 years, and are associated with a significantly increased risk of colon cancer (crc). in some other patients, gastrointestinal polyps, congenital hypertrophy in the retinal pigment epithelium, desmid tumors, and extracolonic malignancies are seen. the common treatment method in patients is through endoscopic and surgical methods. however, the patients with fap and their relatives should receive appropriate genetic counseling. the purpose of this review article was to describe and investigate the clinical aspects and genetic diseases of fap and map. for this purpose, the latest articles related to fap genetic disease were selected by searching google scholar and pubmed sources.conclusion: despite the progress made in discovering the molecular mechanisms of fap, its genetic factors are still not fully understood. a deeper understanding of the molecular biology and genetics of this disease can lead to healthy therapies that can be used to rezone intestinal polyps and neoplastic malignancies and be a new target for future treatment.