ارزیابی اثر محافظت جنینی ملاتونین در برابر اثرات آپوپتوتیک متادون در بافت‌های جنینی موش‌های سوری

مقدمه: متادون ترکیبی است که به‌طور وسیع در درمان جایگزین اعتیاد، کاربرد دارد. این مطالعه جهت بررسی خواص محافظتی ملاتونین بر آپوپتوز ناشی از انتقال جفتی متادون طرح‌ریزی شده است.روش بررسی: موش‌های bulbc به وزن30 25 گرم، در قفسه‌های 4 تایی(3ماده و یک نر) نگهداری شده و هر روز جهت سیکل استرال چک شدند، برای موش‌ها با پلاگ واژینال روز اول بارداری در نظر گرفته شد. پس از تایید بارداری، موش‌های ماده به 5 گروه 6 تایی تقسیم شدند.که شامل گروه کنترل، متادون (10 mg/kg) و گروه‌های ملاتونین در سه دوز (2, 4 ,6 mg/kg/day) بوده که به‌صورت تزریقip نیم‌ساعت قبل از تجویز متادون‌، انجام شد. که این تجویز برای 10 روز از ابتدای شروع بارداری انجام گرفت. بعد از اینکه نوزادان متولد شدند، کبد، مغز و کلیه‌هاشان خارج شد و برای بررسی بیان پروتئین‌های آپوپتوتیک bcl2، baxو caspase3 تحت آزمایشات مربوطه آپوپتوز به روش ایمونوهیستوشیمی قرار گرفتند. نتایج به‌دست آمده توسط نرم‌افزار آماری 16 spss version و تست‌های مجذور کا (کای 2) و تست فیشر مورد آنالیز قرار گرفت (0/01p <).نتایج: علی رغم اینکه ملاتونین دردو دوز4و6mg/kg باعث کاهش بیان پروتئین‌های آپوپتوتیکbax وcaspase9 ، و افزایش بیان پروتئین آنتی آپوپتوتیکbcl2 گردید اما این تغییرات از لحاظ آماری معنی‌دار نبود( 0/05< p) هم‌چنین تزریق ملاتونین در دوز mg/kg 2باعث ایجاد تغییر معنی‌دار در بیان پروتین‌های مذکور نشده است. نتیجه‌گیری: ملاتونین در کاهش آپوپتوز ناشی از متادون به خصوص افزایش بیان bcl2 تا حدی موثر بوده اما از لحاظ آماری نتایج معنی‌داری مشاهده نشده است.

Evaluation of Embryonal Protective Effect of Melatonin against Apoptotic Effect of Methadone in Embryo Tissues of Mice

Introduction: Methadone is a substance that is widely used in the substitution treatment of opiate addiction. This study aimed to evaluate the protective effects of melatonin on apoptosis induced by transfer of transplacental methadone in mice.Methods: This study was an experimental study aimed to assay apoptotic effect of placenta transferred methadone on brain, liver and kidney tissues and to study protective effect of melatonin in an embryo model in mice. BulbC mice weighing 2530 g were kept in four shelves (3 females and one male) and checked daily for the sterile cycle. For mice with vaginal plugs, the first day of pregnancy was considered. After confirmation of pregnancy, female mice were divided into 5 groups of 6, which included the control group, methadone (10 mg / kg) and melatonin groups in three doses (2, 4, 6 mg / kg / day) by IP injection for half an hour before prescribing methadone. This prescription was given for 10 days from the beginning of pregnancy. After the infants were born, their liver, brain, and kidneys were removed and they underwent immunohistochemical tests for apoptotic expression of Bcl2, BAX, and Caspase3 proteins. The results were analyzed by SPSS version 22 statistical software and Chisquare (Chi 2) and Fisher tests (P <0.01). Results: This study showed that melatonin at dose 4 and 6mg/kg has decreased apoptotic protein BAX and Caspase9 and increased antiapoptotic protein, Bcl2 expression approximately, but these results were not significant statistically (P>0.05). In addition, for dose of 0.2 mg/kg of melatonin, there was not any apoptotic effect.Conclusion: Our findings showed that melatonin has almost a protective effect against apoptotic effect induced by placental transfer of methadone especially via its increasing effects on Bcl2, but this antiapoptotic effect was not significant and needed for more precise studies.