آنزیم‌های مبدل آنژیوتانسین، اجزای کلیدی در بیماری زایی عفونت کووید-19 و نقش آن‌ها در تعامل sars-cov-2 با سلول‌های میزبان انسانی

مقدمه: در طی 20 سال گذشته، هفت کرونا ویروس بیماری ‌های تنفسی کم و بیش شدیدی را در انسان پدید آورده‌ اند. از جمله مهم‌ترین آن‌ها، ویروس سارس و کرونا ویروس مشابهی که از سال 2019 پاندمی موسوم به کووید19 را ایجاد کرده است، متعلق به رده b از بتاکرونا ویروس ها به نام sarbecovirus هستند. این ویروس به‌واسطه نوعی ساختار گل ‌میخی به گیرنده ace2 (angiotensin converting enzyme 2) در سطح سلول های میزبان متصل می ‌شوند. این گیرنده با فعالیت آنزیمی پروتئازی، یکی از پروتئین ‌های شبهace است که نقش مهمی در تنظیم سامانه رنینآنژیوتانسینآلدوسترون ایفا می کنند. اغلب اختلال در عملکرد پروتئازی ace2 پس از عفونت ویروسی منجر به اختلال در عملکرد مسیر (سامانه رنین آنژیوتانسینآلدوسترون) raas شده و در نتیجه با تاثیری که بر فشار خون اعمال می ‌کند، باعث برهم خوردن تعادل مایعات و الکترولیت ‌ها در بدن می ‌شود، فرآیندی که پیامد آن افزایش التهاب و نفوذپذیری عروق در مجاری هوایی است. علاوه‌ براین، انتشار گسترده سایتوکین ‌ها توسط سیستم ایمنی بدن در پاسخ به عفونت ویروسی و/یا عفونت های ثانویه می تواند منجر به طوفان سایتوکینی و علائم سپسیس شود. در این موارد، التهاب کنترل نشده آسیب‌های چند اندامی را ایجاد می کند که منجر به نارسایی اندام ‌ها، به ویژه سامانه قلبیعروقی، کبدی و کلیوی می ‌شود. نتیجه‌گیری: علی ‌رغم یافته ‌های مربوط به سازوکار این بیماری، هنوز داروی مشخصی برای درمان اختصاصی بیماری کووید19 وجود ندارد. از این رو، دستیابی به استراتژی ‌های درمانی مناسب جهت مقابله با این عفونت، نیازمند درک جامعی از چگونگی عملکرد ویروس در حمله به میزبان در طی دوره عفونت و استفاده از این دانش برای تولید داروهای جدید و استفاده مجدد از داروهای موجود است.

Angiotensin-Converting Enzymes, the Key Components in the Pathogenesis of COVID-19 Infection and their Role in the Interaction of SARS-Cov-2 with Human Host Cells

Introduction: Over the past 20 years, seven coronaviruses have caused more or less severe respiratory diseases in humans. Among these, the most important ones are SARSCoV and the coronavirus, a similar virus that has created a pandemic called Covid19 since 2019, belonging to the bcategory of betacoronaviruses called Sarbecovirus.This virus is due to a kind of spikelike structure to the ACE2 receptor (angiotensin converting enzyme 2) bind to the surface of host cells. Often, dysfunction of ACE2 protease after viral infection leads to dysfunction of the RAAS (reninangiotensinaldosterone) pathway and, as a result, by affecting blood pressure, it upsets the balance of fluids and electrolytes in the body, a process that results in increased inflammation and permeability of arteries in the airways. Furthermore, the widespread release of cytokines by the immune cells in response to viral and/or secondary infections can lead to cytokine storms along with symptoms of sepsis. In these cases, uncontrolled inflammation causes multiple organ damage that leads to organ failure, particularly in cardiovascular, hepatic, and renal systems.Conclusion: Despite the findings of the pathogenic mechanism of SARSCoV2, there is still no specific drug to treat COVID19. Therefore, achieving proper therapeutic strategies against COVID19 requires a comprehensive understanding of its pathogenesis in the host for developing new drugs and/or using approved drugs.