بررسی جهش‌های ser217leu و ala541thr ژن elac2 در بیماران مبتلا به سرطان پروستات

مقدمه: سرطان پروستات، رتبه پنجم را در بین سرطان‌ها به خود اختصاص داده و دومین علت مرگ در اثر سرطان در بین مردان است. ژن elac2 که روی ناحیه کرومزومی 17p11 قرار دارد، به عنوان یک ژن سرکوبگر تومور شناخته شده است. برخی شواهد حاکی از آن است که پلی مورفیسم های ser217leu و ala541thr ژن elac2 با خطر ابتلا به سرطان پروستات مرتبط هستند. هدف از انجام این تحقیق بررسی پلی مورفیسم ‌های ser217leu و ala541thr در بیماران مبتلا به سرطان پروستات بود.روش بررسی: مطالعه حاضر یک تحقیق بنیادی می باشد. در این تحقیق، نمونه های خون از 64 فرد یک خانواده با سابقه ابتلا به سرطان پروستات جمع ‌آوری شد. dna ژنومی با استفاده از کیت استخراج dna شرکت سیناکلون تخلیص شد. توالی ‌های هدف نواحی ser217leu و ala541thr ژن elac2 به روش pcr و با استفاده از پرایمرهای اختصاصی تکثیر شدند. سپس به منظور تعیین جهش ‌ها، محصولات pcr تعیین توالی شدند. آنالیز نهایی به کمک به نرم‌افزار rest 2009 گرفت. هم‌چنین از نرم‌افزار spss version 16 و آزمون آماری -kolmogorov smirnov برای بررسی نرمال بودن داده‌ها و از آزمون t برای بررسی بیان ژن elac2 و ارتباط آن با فاکتورهای t وn استفاده گردید.نتایج: نتایج حاصل از تعیین توالی ناحیه ser217leu نشان داد که 18/75 درصد جهش هموزیگوت leu/leu، 40/62 درصد هتروزیگوت leu/ser و 40/62 درصد نیز هموزیگوت نرمال ser/ser دیده شد. هم‌چنین در مورد ناحیه ala541thr، میزان 18/75 درصد هتروزیگوت ala/thr و 81/25 درصد هموزیگوت نرمال ala/ala مشاهده شد. اما هموزیگوت جهش یافته thr/thr در هیچ یک از نمونه‌ ها یافت نشد.نتیجه‌گیری: همانطور که در نتایج این تحقیق دیده می‌ شود، چند شکلی ‌های ser217leu و ala541thr در ژن elac2 با سرطان پروستات مرتبط هستند و ممکن است به‌عنوان نشانگر استعداد ابتلا به سرطان پروستات قابل استفاده باشند. هم‌چنین pcr و تعیین توالی ژن ‌ها می ‌توانند به‌عنوان روش ‌های مناسبی برای غربالگری جهش ‌های مستعد کننده ابتلا به سرطان پروستات مد نظر قرار گیرند.

Evaluation of the ELAC2 Ser217Leu and Ala541Thr Polymorphisms in the Patients with Prostate Cancer

Introduction: Prostate cancer is the fifth most common cancer in the world and the second leading cause of cancer death among men. The ELAC2 gene (HPC2 locus) on chromosome 17p11 has been identified as hereditary tumor suppressor genes in prostate cancer. Some evidence showed that ELAC2 Ser217Leu and Ala541Thr polymorphisms were associated with prostate cancer risk. The aim of this study was to investigate the ELAC2 Ser217Leu and Ala541Thr polymorphisms in the patients with prostate cancer.Methods: In this study, blood samples were collected from 64 persons of a family, which suspected to of having prostate cancer. The genomic DNA was extracted using Commercialthe commercial DNA extraction kit. ELAC2 Ser217Leu and Ala541Thr target regions were PCR amplified with specific primers. PCR products were then sequenced to determine mutations. The final analysis was performed using Rest 2009 software. AlsoFurthermore, SPSS software version 16 and KolmogorovSmirnov statistical test were used to evaluate the normality of the data and T test was used to evaluate the expression of ELAC2 gene and its relationship with T and N factors.Results:The results of gene sequencing for Ser217Leu mutation showed that 18.75% were mutant homozygote (Leu/Leu), 40.62% were heterozygote (Leu/Ser) and 40.62% were normal homozygote (Ser/Ser). In addition, for Ala541Thr, the Ala/Thr heterozygosity and Ala/Ala normal homozygosity were determined in 18.75% and 81.25%, respectively. There was not observed any mutant homozygosity (Thr/Thr) in these samples.Conclusion: The results of this study showed that Ser217Leu and Ala541Thr polymorphisms were associated with prostate cancer and might be used as susceptibility markers of prostate cancer. In addition, PCR and gene sequencing are very useful for screening the mutations of prostate cancer in clinical trials and diagnosis.