سندروم لینچ (سرطان کولون غیرپولیپی ارثی):استراتژی‌های تشخیص و مراقبت

مقدمه: سرطان کولورکتال غیرپولیپوز ارثی (سندروم لینچ، hnpcc) یک بیماری ژنتیکی اتوزومال غالب است. این بیماری به‌وسیله جهش در یکی از 4 ژن سیستم ترمیم عدم تطابق dna ایجاد می‌شود و خطر سرطان‌های زیادی ازجمله سرطان رحم و سرطان کولون را افزایش می‌دهد. شیوع این بیماری در کل جمعیت در حدود 1 در 500 و عامل 32% سرطان‌های کولورکتال می‌باشد. سندروم لینچ در 2 مرحله تشخیص داده می‌شود: 1فرد مشکوک به بیماری باشد (به خاطر بروز غیرمعمول سرطان در سنین جوانی یک بیمار)، و 2شواهدی از نقص ترمیم عدم تطابق در بافت تومور دیده شود (عدم ثبوت میکرو ماهواره). تشخیص با تعیین جهش پاتوژن در این بیماران تایید می‌شود و زمینه‌ای برای تست‌های پیشگویی‌کننده اعضای دیگر خانواده را فراهم می‌سازد. ارزیابی تشخیص سندروم لینچ با مشاوره ژنتیکی مناسب انجام می‌شود. مراقبت کولونوسکوپی سیستمی در این بیماران منجر به تشخیص سرطان کولون درسنین پایین قبل از بروز علایم بالینی و کاهش ریسک سرطان می‌شود. نتیجه گیری: با وجود اینکه مطالعات زیادی انجام گرفته است اما هنوز مزیت استراتژی مراقبت شخصی مربوط به هر بیمار مشخص نیست. تا زمان مشخص شدن این استراتژی، بیماران سندروم لینچ و حاملین سالم با جهش‌های مربوطه بایستی به‌وسیله کولونوسکوپی سالیانه و ازمایشات ژنیکولوژی سالیانه (برای زنان) تحت نظر باشند.

Hereditary Nonpolyposis Colorectal Cancer (HNPCC)/Lynch Syndrome: Surveillance and Diagnostic strategies

Introduction: Hereditary nonpolyposis colorectal cancer (HNPCC, Lynch syndrome) is an autosomal dominant genetic disease. The disease is caused by a mutation in one of four genes of the DNA mismatch repair system and increases the risk for various cancers, especially the uterine and colon cancers. The prevalence of this disease in the general population is about 1 in 500 and it causes about 23% of colorectal cancers. Lynch syndrome is diagnosed in two stages: 1) the person is suspected of having the disease (because a patient is unusually diagnosed with cancer at a young age), and 2) evidence of incomplete repair defect is seen in the tumor tissue (microsatellite instability). The detection of a pathogenic mutation confirms the diagnosis in these patients and enables predictive testing for other family members. Diagnostic evaluation of Lynch syndrome should be performed with appropriate genetic counseling. Systemic colonoscopy surveillance could identify colon cancers at an earlier stage before patients present clinical symptoms. Conclusion: Although many studies have been done, but the benefits of an individualized, riskadapted surveillance strategy are still unclear. Until this is identified, Lynch syndrome patients and healthy carriers with causative mutations should be monitored by annual colonoscopy and annual gynecological examination (for women).