بررسی اثر هیپوترمی ناشی از Jzl-184 بر روی اختلال توان عضلانی و حسی - حرکتی در مدل ایسکمی دائمی شریان مغزی میانی در موش سوری نر

مقدمه: در حال حاضر، روش درمانی موثری برای سکته مغزی وجود ندارد. شواهد بالینی قوی برای فواید هیپوترمی در محافظت نورونی وجود دارد، از این رو، مطالعه حاضر با هدف تعیین تاثیر هیپوترمی خفیف به‌صورت غیرتهاجمی توسط jzl-184 بر عملکرد رفتاری در موش های مبتلا به سکته مغزی انجام شد.روش بررسی: این مطالعه تجربی بر روی 40 سر موش سوری‌نر در 5 گروه با وزن 30 - 25 گرم انجام شد. گروه ‌ها به‌ترتیب: 1گروه سالم 2 گروه کنترل 3 - گروه سکته مغزی + حلال dmso 4 گروه سکته مغزی+ آسپرین با دوز mg/kg) 40) 5 گروه سکته مغزی+ jzl-184 با دوزmg/kg)16) (8=n) بودند. در خصوص گروه‌های 4،3 و 5 داروها بلافاصله بعد از ایجاد سکته مغزی به‌صورت داخل صفاقی تزریق شدند. قبل از القا سکته (زمان صفر) و بعد از القا سکته مغزی در ساعات 5، 24 و 48 میزان درجه حرارت بدن، آزمون ‌های رفتاری شامل، توان عضلانی و اختلال حسی - حرکتی بررسی شد. داده‌ها با استفاده از نرم‌افزارversion 21 spss و آزمون آنالیز واریانس دو طرفه مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفتند(p≤0.05). نتایج: jzl-184 باعث کاهش درجه حرارت در ساعات 5، 24 و 48 نسبت به گروه کنترل و سالم (p<0.001) شد. تزریق jzl-184 و آسپرین باعث بهبود توان عضلانی و عملکرد حسیحرکتی (p<0.001) نسبت به گروه کنترل گردید. آسپرین نیز آزمون ‌های رفتاری را نسبت به گروه کنترل بهبود بخشیده (p<0.01) اما روی درجه حرارت بدن نسبت به گروه سالم در زمان 48 اثری نشان نداد. نمرات آزمون های رفتاری در زمان 48 در مورد jzl-184 همانند گروه سالم شده. نتیجه‌گیری: jzl-184 احتمالاً توانسته است با ایجاد هیپوترمی، ناشی از اثرات آگونیستی گیرنده کانابینوئید1(cb1) باعث بهبود عملکرد نورونی شده و در نتیجه، توان عضلانی و عملکرد حسیحرکتی را بعد از ایسکمی مغزی بهبود دهد.

Effect of Hypothermia by JZL-184 on Muscle Strength and Sensory-Motor Dysfunction in Permanent Middle Cerebral Artery Ischemia Model in Male Mice

Introduction: Currently, there is no effective and comprehensive treatment for ischemic stroke. There is strong clinical evidence for the benefits of hypothermia in neuroprotection. Therefore, the present study aimed to determine the effect of mild noninvasive hypothermia by JZL184 on behavioral improvement in stroke rats.Methods: This study was performed on 5 groups of male mice weighing 2530 g. The groups were as follows: 1 Healthy group 2 Control group (Stroke) 3 Stroke + DMSO solvent 4 Stroke + Aspirin (40mg /kg) 5 Stroke + JZL184 (16mg / kg) (n = 8 per group). The drugs were injected intraperitoneally immediately after the stroke. At the times before (time zero) and at 5, 24 and 48 h after stroke induction, body temperature, behavioral testing, including muscle strength and sensorymotor dysfunction were measured. Data were analyzed by SPSS version 18 software and Twoway ANOVA test (P le; 0.05).Results: JZL184 decreased body temperature at 5, 24 and 48 hours compared to intact and control groups (p <0.001). Injection JZL184 and Aspirin improved muscle strength and sensorymotor function (p <0.001) compared to the control group. Aspirin also improved behavioral tests compared to the control group (p <0.01), but did not show any effect on the body temperature compared to the intact group at time 48. Only in JZL184 group, the behavioral tests score was similar to the intact group at the 48 h after stroke.Conclusion: JZL184 may have been able to improve neuronal function by hypothermia induced by the agonist effects of cannabinoid receptor 1 (CB1), thereby improving muscle strength and sensorymotor function after cerebral ischemia.