ارتباط اثر فارماکوژنتیک داروی متفورمین با تغییر یک آمینواسید در ژن گیرنده فعال‌کننده تکثیر پروکسی‌زوم گاما (ppar γ) در بیماران مبتلا به سندرم تخمدان پلی‌کیستیک

مقدمه: سندرم تخمدان پلی‌کیستیک(pcos) به‌عنوان یک اختلال متابولیکی، تولید‌مثلی و اختلال تخریب تخمدان شناخته شده است. جهشpro12ala درژنگیرنده فعال‌کننده تکثیر پروکسی‌زوم گاما (ppar γ) به‌عنوان یک فاکتور رونویسی در اختلالات قندی و ناباروری مرتبط است. در بیماران دیابتی و بیماران مبتلا به pcos داروی متفورمین خط اول درمان است، لذا هدف این مطالعه بررسی ژنوتیپ افراد تحت درمان رابطه پلی‌مورفیسم pro12ala و فارماکوکینتیک متفورمین می‌باشد.روش بررسی: در این مطالعه مورد شاهدی اپیدمیولوژی ژنتیکی فراوانی ژنوتیپی پلی‌مورفیسم pro12alaدر 100 زن مبتلا به pcos و 100 زن سالم مورد بررسی قرار گرفتند. سطح پلاسمایی هورمون محرک فولیکول (fsh) وهورمون لوتئینی کننده (lh)، قبل از مصرف داروی متفورمین و پس از مصرف متفورمین در بیماران مورد بررسی قرار گرفت. ژنوتیپ افراد برای پلی‌مورفیسم pro12ala با استفاده از تکنیک pcrrflp(polymerase chain reactionrestriction fragment length polymorphism) تعیین گردید. هم‌چنین بررسی های آماری با استفاده از نرم‌افزار spss inc., chicago, il; version 16 و انجام آزمون کای مربع و آزمون فیشر و کروسکال‌والیس و آزمون تی مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفت.نتایج: ژنوتیپ دو نفر از بیماران هموزیگوت (gg) بود. از نظر ژنوتیپی، اختلاف معنی‌داری در فراوانی ژنوتیپ‌ها در افراد سالم و بیمار مشاهده نگردید. در بیماران، سطح پلاسماییlh، fsh و تستوسترون قبل (12.33،4.35 و1.04) و بعد (11.04،3.8 و 0.93) از مصرف متفورمینتفاوتمعنی‌داری مشاهده گردید (0.037, p=0.01, p=0.03p=)، اما بین ژنوتیپ افراد و پاسخ درمانی به متفورمین ارتباطی وجود نداشت(0.59 =pvalue ).نتیجه‌گیری: هر چند ارتباطی بین پلی‌مورفیسم pro12alaو پاسخ درمانی به متفورمین در افراد بیمار مشاهده نگردید ولی پاسخ درمانی به متفورمین در بیماران جهت تنظیم و بهبود هورمون‌های تخمک‌گذاری در اغلب افراد رضایت‌بخش می‌باشد.

Association of Metformin Pharmacogenetic with a Single Amino Acid Alteration in Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Gamma (PPARγ) Genein Patients with Polycystic Ovary Syndrome

Introduction: Polycystic ovarian syndrome (PCOS) is known as a metabolic, reproductive and ovarian degeneration disorder. Pro12 Ala mutation in peroxisome proliferatoractivated receptor gamma (PPAR gamma;) gene as a transcription factor is linked to disorder of glucose and infertility. In the patients with type 2 diabetes and polycystic ovary syndrome, metformin is the recommended firstline treatment. The aim of this study was evaluation of pharmacokinetics of metformin and the patients genotype for Pro12 Ala polymorphism.Methods: In this study, 100 women with PCOS and 100 healthy women were evaluated. Plasma levels of the FSH and LH were evaluated before and after metformin consumption in the patients.The Pro12 Ala polymorphism was detected by PCRRFLP analysis.Results: Two patients carried GG homozygous recessive. There was no significant difference in genotypes between the healthy and patient women. There was a significant difference in plasma levels of LH, FSH and testosterone before and after treatment with metformin but there was no relationship between genotype and response to metformin (pvalue = 0.59).Conclusion: Considering to this research, there is no relationship between Pro12 Ala polymorphism and metformin response in the patients, but the response to metformin for the regulation and improvement ovulation hormones in many patients is satisfactory.