طراحی، سنتز، مطالعه داکینگ مولکولی و ارزیابی بیولوژیکی مشتقات هتروآریل 2-فنوکسی پیریدین -3-ایل بهعنوان مهارکننده آنزیم لیپواکسیژناز

مقدمه: آنزیم لیپواکسیژناز در بیوسنتز لوکوتری ان ها نقش دارد که اثرات فارماکولوژیک مختلفی در بدن دارند. اثرات درمانی مهار این آنزیم در برخی از بیماری ها مانند آسم، سرطان و آلزایمر به اثبات رسیده است. لذا مهارکننده های این آنزیم می توانند به عنوان درمان دارویی در برخی از شرایط پاتولوژیک و بیماری ها مورد استفاده قرارگیرند. در این مطالعه مشتقات هتروآریل 2فنوکسی پیریدین3ایل سنتز و اثرات مهاری آنها بر آنزیم لیپواکسیژناز بررسی شده است.روش بررسی: در این مطالعه بنیادی ndash; کاربردی، مشتقات مورد نظر به عنوان مهارکننده لیپواکسیژناژ به روش های مرسوم طی چند مرحله سنتز شدند. سپس ساختار ترکیبات با استفاده از طیف سنجی مادون قرمز، جرمی و رزونانس مغناطیسی هسته مورد تائید قرار گرفت. در نهایت اثرات مهاری لیپواکسیژناز این ترکیبات بررسی و مطالعات داکینگ مولکولی روی قوی ترین ترکیب صورت گرفت.نتایج: ترکیبات با بازده بالا سنتز شده و اثرات مهار لیپواکسیژناز خوبی (ic50 =100179 mm) در مقایسه با استاندارد کوئرستین (ic50 = 58.5 mm) از خود نشان دادند. در این بین ترکیب ترکیب 7a ( 5(2فنوکسی پیریدین3ایل)1و3و4 اکسادیازول2(h3)تیون ) قوی ترین اثرات را از خود نشان داد و مطالعات داکینگ مولکولی روی این ترکیب نشان داد که به خوبی می تواند در اکتیو سایت آنزیم قرار گیرد.نتیجه گیری: ترکیبات سنتز شده اثرات مهاری خوبی بر آنزیم لیپواکسیژناز از خود نشان دادند و مطالعات داکینگ مولکولی نشان داد این ترکیبات به خوبی در اکتیو سایت آنزیم قرار می گیرند. لذا می توانند به عنوان ترکیب اولیه جهت مطالعات بیشتر در جهت کشف داروهای جدید مهار کننده لیپواکسیژناز مورد استفاده قرار گیرند.

Design, synthesis, molecular docking study and biological evaluation of heteroaryl 2-phenoxypyridin-3-yl derivatives as lipoxygenase enzyme inhibitors

Introdution: Lipoxygenase enzyme is responsible for biosynthesis of leukotrienes that possess various pharmacological effects in the body. The beneficial therapeutic effects of lipoxygenase inhibitors have been proved in some diseases such as asthma, cancer and Alzheimer rsquo;s disease. So, the lipoxygenase inhibitors could be used in the treatment of some diseases and pathological conditions. In this study, heteroaryl 2phenoxypyridine3yl derivatives have been synthesized and evaluated as lipoxygenase inhibitors.Methods: In this basicapplied study, the desired derivatives were synthesized in multiple steps using convenient methods. Then, the structure of compounds was validated using infrared, mass and nuclear magnetic resonance spectroscopy. Finally, lipoxygenase inhibitory activity of compounds was evaluated and molecular docking studies was performed on the most active compound.Results: All target compounds were synthesized in good yields and showed good inhibitory activity against lipoxygenase (IC50 =100179 mM) in comparison to Quercetin (IC50 = 58.5 mM) as standard inhibitor. The compound 7a (5(2phenoxypyridine3yl)1, 3, 4oxadiazole2(3H)thione) showed the most potent activity and the molecular docking studies showed that this compound was well fitted in the active site of enzyme.Conclusion: The synthesized compounds have shown good inhibitory activity against lipoxygenase and the molecular docking studies show that these compounds are able to fit in the active site of enzyme. Therefore, the target compounds could be used as lead compounds for further studies to find novel lipoxygenase inhibitor drugs.