اهمیت تنوع ژنتیکی stat3 در استعداد ابتلای به بدخیمی معده

مقدمه: بدخیمی معده دومین علت شایع مرگ ناشی از بدخیمی است و سالانه یک میلیون ابتلای جدید به آن گزارش می شود. فعالیت نابجای stat3 به عنوان انکوژن، نقشی حیاتی در تومورزایی گستره دامنگیری از سرطان ها مانند بدخیمی معده ایفا می کند. stat3، عامل رونویسی کلیدی برای بسیاری از سیتوکین ها و عوامل رشد است که نقش بنیادی در ترازمندی بسیاری از فرایندهای درون سلولی همچون تکثیر سلولی، مرگ سلولی، رگ زایی، متاستاز، ایجاد حالت بدخیم، فرار از دستگاه ایمنی و تهاجم بر دوش دارد که همه اینها از نشانه های بارز بدخیمی است. ارتباط بین پلی مورفیسم های ژن stat3 و خطر ابتلای به بدخیمی باز شناخته شده است. هدف: تعیین ارتباط پلی مورفیسم rs1053023 ژن stat3 با خطر ابتلای به بدخیمی معده در استان گیلان. مواد و روش ها: در این مطالعه موردیشاهدی، 120 بیمار و 150 فرد سالم از استان گیلان مورد بررسی شد. پس از استخراج dna ژنومی از سلول های لکوسیت خون، ژنوتیپ ها به روش tetra primers armspcr تعیین و واکاوی داده ها با نرم افزار medcalc (نسخه 12/1) انجام شد.نتایج: فراوانی ژنوتیپ های aa، ag و gg ژن stat3 در بیماران به ترتیب 75٪، 19٪ و 6٪بود. در حالیکه در گروه کنترل به ترتیب 22٪، 60٪ و 18٪بود. همچنین، فراوانی آللa و g در بیماران به ترتیب 84/5٪ و 15/5٪ بود، در حالی که در گروه کنترل به ترتیب 52٪ و 48٪بود. تفاوت معنی دار در توزیع ژنوتیپی و آللی ژن stat3 بین افراد دچار بدخیمی معده و افراد کنترل بدست آمد. بر اساس آزمون odds ratio، آللa احتمال ابتلای به بدخیمی معده را 5/04 برابر بیشتر از آلل g افزایش می دهد (or= 5.044, 95% ci: 3.337.68). افراد حامل ژنوتیپ aa در جایگاه پلی مورفیکrs1053023 ژن stat3، 10/5 برابر خطر بالاتری برای ابتلای به بدخیمی معده در مقایسه با افراد حامل ژنوتیپ های ag و ggداشتند .(95% ci:4.1826.45)نتیجه گیری: نتایج مطالعه ما باز گوینده ارتباط پلی مورفیسمrs1053023 ژن stat3 و خطر ابتلا به بدخیمی معده در استان گیلان بود. اگرچه برای درک بهتر نقش این ژن در ابتلای به بدخیمی معده مطالعات گسترده تری نیاز است.

The Importance of STAT3 Genetic Variation in Gastric Cancer Susceptibility

Introduction: Gastric cancer is the second most common cause of cancer related deaths, and nearly 1 million new cases are diagnosed worldwide each year. STAT3 is a key transcription factor for many cytokines and growth factors and plays a critical role in maintaining intracellular homeostasisin many aspects involving the regulation of cell proliferation, apoptosis, angiogenesis, metastasis, malignant transformation, immune evasion and invasion, all of which are hallmarks of cancer. An obvious association between STAT3 gene polymorphisms and risk of cancers has been confirmed in different studies.Objective: Given the prevalence of gastric cancer in Iran and the central role of STAT3 in different cancers including gastric cancer, the aim of this study was to investigate the association between STAT3 gene polymorphism (rs1053023) and gastric cancer.Materials and Methods: This casecontrol study comprised of two groups: 120 patients and 150 healthy controls from Guilan province. After genomic DNA extraction from leukocytes, genotyping was carried out by tetra primers amplification refractory mutation systempolymerase chain reaction (ARMSPCR). MedCalc software (version 12.2) was applied for statistical analysis.Results: Among the cases, the proportions of STAT3 (rs1053023) AA, AG and GG were 75%, 19% and 6%, respectively. In the controls; these proportions were 22%, 60% and 18%. Allele frequencies of the STAT3 gene A and G were 84.5% and 15.5% in patients, while in the controls were 52% and 48%, respectively. Significant differences were found between cases and controls in Allele and genotype distributions of the STAT3 rs1053023 (p= 0.0007 and p=0.0001, respectively). The risk for gastric cancer associated with the A allele increased by fivefolds [95% confidence interval (CI): 3.337.68]. Carriers of the AA genotype exhibited 10.5fold (95% CI: 4.1826.45) increased risk of gastric cancer, compared with the carriers of AG and GG genotype.Conclusion: In conclusion, the results of the present study indicate that STAT3 rs1053023 polymorphism is associated with the risk of gastric cancer in Guilan province. However, further research is required to clarify the role of STAT3 polymorphism in gastric cancer.Conflict of interest: none declared