pathological variants of aminoacyl-trna-synthetase-interacting multifunctional protein 1 gene in an iranian consanguineous family with autosomal recessive intellectual disability

Background intellectual disability (id) is one of the most common neurodevelopment disorders that caused by both environment and genetic factors. genetic diseases account for 50% of id incidents and have important role in its development. one of the most important risk factors of id in most countries is consanguineous marriage. in consanguineous families, the risk of developing autosomal recessive id is 3.6fold higher. there is high prevalence of consanguineous marriage in iran (about 40 %). objective in this study, we aimed to investigate the pathological variants of aminoacyltrnasynthetaseinteracting multifunctional protein 1 (aimp1) in an iranian consanguineous family with multipleid affected members.methods this analytical epidemiological study, whole exome sequencing method was used to examine the molecular etiology in two female id patients of a consanguineous family living in qazvin, iran. sanger sequencing was carried out for validating potential causative variants in patients, and cosegregation analysis for other family members.findings a stopgain variant (p. arg158*) in the aimp1 gene was identified as pathological variant in the study family according to american college of medical genetics and genomics guidelines. conclusion the found variant in the aimp1 gene caused truncated protein and clinical manifestations such as developmental delay, id, spastic paraplegia, thin corpus callosum, and speech impairment in the two patients.

واریانت پاتولوژیک در ژن آمینواسیل tRNA سنتتاز 1(AIMP1) در یک خانواده با ازدواج فامیلی با ناتوانی ذهنی اتوزومال مغلوب

زمینه ناتوانی ذهنی شایع‌ترین اختلال تکاملی عصبی است که به دلیل عوامل مختلف محیطی و ژنتیکی رخ می‌دهد. ۵۰ درصد از ناتوانی‌های ذهنی محصول نقص‌های ژنتیکی است؛ همچنین ژنتیک نقش مهمی در پیشرفت این اختلال دارد. خطر مهم در بیشتر کشورها، ازدواج خویشاوندی است. در خانواده‌هایی با ازدواج خویشاوندی، خطر ابتلا با وراثت اتوزوم مغلوب ۶/۳ برابر افزایش می‌یابد؛ این در حالی است که تقریباً ۴۰ درصد ازدواج‌ها در ایران خویشاوندی هستند. هدف هدف این مطالعه، شناسایی واریانت‌های بیماری‌زا در یک خانواده با ازدواج خویشاوندی و دارای بیش از یک مبتلا به ناتوانی‌ذهنی در استان قزوین بود. مواد و روش‌ها در این مطالعه اپیدمولوژیک تحلیلی، تکنیک توالی‌یابی کامل اگزون جهت بررسی مولکولی در پروباند و توالی‌یابی سنگر جهت تأیید واریانت‌ها و cosegregation در مبتلایان و خانواده آن‌ها به کار رفته است.یافته‌ها واریانت ختم زنجیره p.Arg۱۵۸* در ژن AIMP۱ مطابق معیارهای دستورالعمل American College of Medical Genetics به عنوان واریانت بیماری‌زا در خانواده مورد‌مطالعه شناسایی شده است. نتیجه‌گیری واریانت شناسایی‌شده در ژن AIMP۱ منجر به تولید پروتئین کوتاه شد و تظاهرات بالینی مانند تأخیر تکاملی، ناتوانی‌ذهنی، اختلال تکلم، جسم پینه‌ای باریک و اسپاستیک پاراپارزی مشاهده شد. این واریانت تاکنون در جمعیت ایرانی مشاهده نشده است و به عنوان واریانت جدید در این گزارش معرفی شده است.