بررسی فعالیت ضد‌ویروسی پپتید کاتلیسیدین انسانی ll-37 بر روتاویروس در محیط برون‌تنی

زمینه روتاویروس شایع‌ترین عامل التهاب عفونی حاد معده و روده در میان نوزادان سراسر جهان محسوب می‌شود که با مواردی از بستری و مرگ‌و‌میر همراه است. هم‌اکنون هیچ داروی ضد‌ویروسی خاصی علیه عفونت ناشی از این ویروس وجود ندارد. هدف این مطالعه با هدف ارزیابی اثرات ضدویروسی پپتید کاتلیسیدین ll37 علیه عفونت روتاویروس در سیستم کشت سلولی انجام شد. مواد و روش‌ها این مطالعه در شرایط آزمایشگاهی در گروه ویروس‌شناسی دانشگاه علوم پزشکی ایران (تهران) انجام شده است. در این مطالعه تجربی ابتدا سمیت غلظت‌های مختلف پپتید برای سلول‌های ma104 جهت تعیین محدوده غلظت مناسب پپتید برای سلول‌ها در آزمون نوترال رد بررسی شد. سپس در محدوده غلظت‌های غیرسمّی پپتید، پیش‌تیمار سلول‌های کشت‌شده با پپتید و نیز تیمار سلول‌ها با پپتید پس از آلوده‌کردن سلول‌ها با ویروس و ایجاد عفونت انجام گرفت و در هر مرحله، اثر ضدویروسی آن با اندازه‌گیری تیتر عفونت‌زایی ویروس به روش دُز عفونی‌کننده 50 درصد کشت سلولی (‌tcid50) ارزیابی شد.یافته‌ها طبق نتایج آزمون بررسی سمیت، حیات سلول‌ها در بالاترین غلظت مورد استفاده (50 میکروگرم در میلی‌لیتر) از پپتید ll37 تا بیش از 90 درصد حفظ شد. نتایج تست‌های بررسی اثرات ضدویروسی نیز نشان دادند در پیش‌تیمار سلول‌ها با پپتید، غلظت 50 میکروگرم در میلی‌لیتر از پپتید توانست به طور قابل ملاحظه‌ای تولید ویریون‌های عفونی روتاویروس را به اندازه 3/36 لگاریتم کاهش دهد (0/0001=‌p). با این حال هیچ‌گونه اثر ضدویروسی، زمانی که ll37 بعد از آلودگی سلول‌ها با روتاویروس اضافه شد، قابل مشاهده نبوده است.نتیجه‌گیری نتایج این مطالعه نشان می‌دهد پپتید ll37 را می‌توان به عنوان یک عامل ضدویروسی جدید جهت پیشگیری از التهاب ناشی از عفونت روتاویروس در کودکان در نظر گرفت. با وجود این جهت تایید یافته‌های این مطالعه، بررسی‌های بیشتری به‌خصوص در شرایط درون‌تنی (در موجود زنده) مورد نیاز است.

Evaluating the Antiviral Activities of Human Cathelicidin LL-37 Peptide Against Rotavirus in Vitro

Background Rotavirus is the most prevalent cause of severe gastroenteritis, hospitalizations, and deaths among infants and young children, globally. No specific antiviral drug is available against rotavirus infection. Objective The current study aimed to assess the antiviral effect of human cathelicidin antimicrobial peptide LL37 on rotavirus infection in vitro. Methods This study was conducted in the laboratory conditions of Iran University of Medical Sciences, in Tehran City, Iran. The neutral red assay was performed to assess the cytotoxicity of different concentrations of the peptide on the MA104 cell line, and its antiviral activity was determined by TCID50 (50% tissue culture infective dose) assay. Findings According to the cytotoxicity results, viability maintained more than 90% up to the concentration of 50 mu;g/mL of LL37 peptide. The antiviral assays results revealed that the concentration of 50 mu;g/mL LL37 peptide could significantly reduce (3.36 log10 TCID50) the production of rotavirus progeny when administered before virus exposure (P= 0.0001). However, no inhibitory effect was detected after cell exposure to virus.Conclusion The obtained data suggested that LL37 can be considered as a new antiviral agent for protecting infants and young children against gastroenteritis caused by rotaviruses. However, further in vivo investigations are required to confirm this finding.