دخالت گیرنده سکرتاگوگ هورمون رشد (ghs-r1a) در تنظیم بیان mrna ژن های rfrp-3 وgpr147 در هیپوتالاموس موش‌های صحرایی نر

مقدمه: به‌خوبی ثابت شده است که سیستم گرلینرژیک اثر مهاری بر فعالیت تولیدمثلی دارد. پپتید وابسته به rf-amide-3 (rfrp-3) یکی از مهمترین نوروپپتیدهایی است که تولیدمثل پستانداران را تنظیم می‌کند. مطالعات، وجود گیرنده گرلین به‌نام گیرنده سکرتاگوگ هورمون رشد (ghs-r1a) را در نواحی حاوی rfrp-3 در مغز نشان داده‌اند. بنابراین، ممکن است سیستم گرلینرژیک در کنترل تولیدمثل از طریق rfrp-3 دخالت داشته باشد. هدف از این مطالعه بررسی نقش احتمالی گیرنده‌های ghs-r1a در تنظیم بیان mrna ژن rfrp-3 و گیرنده آن gpr147 در هیپوتالاموس موش‌های صحرایی نر بود. روش‌ها: 40 سر موش صحرایی نر ویستار به 8 گروه تقسیم شدند (5=n). هر گروه سالین، 2، 4-یا-8 نانومول گرلین (آگونیست ghs-r1a)، 5، 10 یا 20 نانومول d-lys3-ghrp-6 (dls) (آنتاگونیست ghs-r1a)، یا همزمان گرلین (4 نانومول) و dls (10 نانومول) از طریق کانول کاشته شده در بطن سوم مغز دریافت کرد. هیپوتالاموس موش 2 ساعت پس از درمان برای ارزیابی سطوح mrna ژنهای rfrp-3 و gpr147 تشریح شد. یافته ها: یافته‌های ما نشان داد که تزریق 4 نانومول (p<0.05) یا 8 نانومول (p<0.01) گرلین بیان mrna-rfrp-3 را در مقایسه با گروه سالین به‌طور معنی‌داری افزایش داد. درحالی‌که تزریق 20 نانومول dls به‌طور معنی‌داری (p<0.05) سطح mrna rfrp-3 را نسبت به گروه سالین کاهش داد. پیش تجویز dls به حیوانات دریافت‌کنندۀ گرلین از اثرات گرلین در افزایش بیان rfrp-3 جلوگیری کرد. گرلین یا dls هیچ اثر قابل‌توجهی بر سطوح mrna-gpr147 هیپوتالاموس نداشتند. نتیجه گیری: فعالسازی حاد ghs-r1a بوسیله گرلین در بیان mrna-rfrp-3 هیپوتالاموس نقش تحریکی دارد بدون آنکه تاثیر قابل‌توجهی بر سطح mrna-gpr147 داشته باشد.

involvement of growth hormone secretagogue receptor (ghs-r1a) in regulation of rfrp-3 and gpr147 mrna expression in hypothalamus of male rats

introduction: it is well established that ghrelinerghic system has an inhibitory effect on reproductive activity. rfamide-related peptide-3 (rfrp-3) is one of the most important neuropeptides that regulates the mammalian reproduction. studies have indicated the presence of the ghrelin receptor, called the growth hormone secretagogue receptor (ghs-r1a), in the rfrp-3 containing areas in the brain. thus, it may be possible that ghrelinergic system involves in the control of reproduction through the rfrp-3. the aim of this study was to investigate the possible role of the ghs-r1a receptors in the regulation of rfrp-3 and its receptor gpr147 mrna expression in the hypothalamus of male rats. methods: 40 male wistar rats in were divided in 8 groups (n=5) and each group received saline, 2,-4 or-8nmol ghrelin, 5,-10 or-20nmol d-lys3-ghrp-6 (dls), or concomitantly of ghrelin (4nmol) and dls (10nmol) via the stereotaxically implanted cannula. hypothalamus of rats was dissected 2h after treatment for evaluation of rfrp-3 and gpr147 mrna levels. results: our findings indicated that 4nmol (p<0.05) or 8nmol (p<0.01) ghrelin injection significantly increased the rfrp-3 mrna expression compare to saline group. while, the injection of 20nmol dls significantly (p<0.05) decreased the rfrp-3-mrna level when compared to saline group. pretreatment of ghrelin-received animals with dls prevented the increasing effects of ghrelin on rfrp-3 gene expression. ghrelin or dls had no significant effects on hypothalamic gpr147-mrna levels. conclusion: the acute activation of ghs-r1a by gherlin has a stimulatory role in hypothalamic rfrp-3 gene expression without any significant effects on gpr147-mrna level in an acute treatment.