داکینگ مولکولی تعدادی از مشتقات کینازولینون به عنوان مهارکننده egfr

مقدمه: موتاسیون هایی که باعث بیان بالای فاکتور رشد اپیدرمی می شوند منجر به ایجاد سرطان می شوند. از این رو، این فاکتور به عنوان یک هدف مولکولی بالقوه برای درمان سرطان است و مهارکننده های این آنزیم در زمینه ی درمان سرطان اهمیت خاصی دارند. هدف این پژوهش بررسی بیوانفورماتیکی مهار آنزیم egfr بوسیله ی تعدادی از مشتقات کینازولینون است.مواد و روش ها: این پژوهش به روش توصیفی - تحلیلی انجام شد. برای بررسی نحوه اتصال مشتقات کینازولینون به جایگاه فعال آنزیم، در ابتدا ساختار شیمیایی ترکیبات با استفاده از نرم افزار chembiodrawultra نسخه 14 ترسیم شد. سپس به منظور بهینه سازی انرژی، به نرم افزار hyperchem انتقال یافت. مطالعات داکینگ به وسیله نرم افزار autodock 4.2 انجام شد و در مرحله نهایی، نتایج با استفاده از سه برنامه autodocktools ، ds visualizer و ligplot مورد آنالیز قرار گرفتند.یافته ها: بر اساس نتایج به دست آمده از مطالعات داکینگ، مهم ترین پیوندهای درگیر در اتصال دارو با گیرنده، اتصالات هیدروفوبیک و پیوند هیدروژنی هستند. در میان تمام ترکیبات مورد مطالعه، بهترین نتایج داکینگ مربوط به ترکیب شماره 3 است. این ترکیب با منفی ترین سطح انرژی اتصال (7.53=kcal/mol δgbind) تمایل بیشتری برای اتصال به اسیدهای آمینه ی کلیدی جایگاه فعال آنزیم egfr دارد. بحث و نتیجه گیری: در پایان با توجه به اثربخشی بالا و نتایج داکینگ می توان نتیجه گرفت که ترکیب شماره 3 می تواند به عنوان مهار کننده موثر آنزیم egfr مطرح شود.

Molecular Docking of Some Quinazolinone Analogues as an EGFR Inhibitors

Background: Mutations that cause high expression of epidermal growth factor can lead to cancer. Therefore, this factor serves as a potential molecular target for cancer treatment, and inhibitors of this enzyme are of particular importance in the treatment of cancer. This study aimed to investigate the bioinformatics of inhibition of EGFR enzyme by a number of quinazolinone derivatives.Materials and Methods: This study was conducted based on a descriptiveanalytical method. To investigate how quinazolinone derivatives bind to the active site of the enzyme, the chemical structure of the compounds was first plotted using ChemBioDrawUltra software (version 14). It was then transferred to Hyperchem software for energy optimization. Docking studies were performed using AutoDock software (version 4.2), and in the final stage, the results were analyzed using three programs, including AutoDockTools, DS Visualizer, and Ligplot.Results: Based on the results of docking studies, the most important bonds involved in drugreceptor binding are hydrophobic and hydrogen bonds. Among all the studied compounds, the best docking results are related to compound number 3. This compound with the most negative binding energy level ( Delta;Gbind=7.53 Kcal/mol) has a greater tendency to bind to key amino acids at the active site of the EGFR.Conclusion: In the end, due to the high effectiveness and docking results, it can be conclude that compound number 3 can be considered an effective erlotinib EGFR inhibitor.